现在治疗肿瘤的药物大概有50多年的历史，近年来特别受到大家关注的就是关于抗肿瘤的靶向药物，肿瘤药物目前受到两个方面的广泛关注，一个是研究靶向药物，一个是个体化治疗，这是受到广泛关注的两个方面。谈到抗肿瘤分子靶向药物，实际上指的是特定的分子，哪个跟肿瘤发展过程相关的靶点，我们就针对它做药物。

抗肿瘤分子靶向药物大家比较关注的就是两个方面，一个是小分子的靶向药物，通过合成来做的，现在有吉非替尼、埃罗替尼、伊马替尼。第二个方面是医药生物技术的重要组成部分，那就是抗体药物，抗体药物也叫单抗药物，也叫单克隆抗体基因，单克隆抗体基因可以用来诊断，可以用来治疗，现在谈的是单抗体基因。

我想谈四个方面。 第一，关于抗体药物研制，第二是抗体药物应用，第三是抗体药物研究趋向，第四抗体药物发展前景。

第一部分，抗体药物是怎么样构成的呢？跟我们原来理解的一个抗体并不是完全一样的，所谓常规的抗体，是多克隆抗体，这个抗体已经有100年历史了，我们现在谈抗体药物，谈抗体治疗谈的是单克隆抗体，不是原来的常规抗体，不是通过免疫动物产生的血清来治疗抗体。经过基因工程的改造，有嵌合抗体、人源化抗体、完全人抗体。

第二部分是把抗体分成片段，要弄小它，就用它的片断，这里有Fab2、Fab，第三个是抗体偶联物，也叫免疫偶联物。第四种是融合蛋白，主要是通过基因工程的方法，抗体跟有活性的蛋白连在一起我们叫做融合蛋白。现在来说主要还是用抗体本身进行治疗。

这张图，左边是一个完整抗体，是Y字形的，再过去是一个V字形的，是抗体片断，我们还可以切的更小，可以把两个凑在一起，或者三个凑在一起，这样诊疗起来都可以有更好的效果，这些都正在研究。研究抗体药物里面主要体现了几个方面的问题，首先要考虑的还是靶点，因为我们说靶向药物，就是你用什么为靶点，我们归纳一下目前临床在用的药物的靶点是什么？

我们也不是说随便拿一个分子来说就可以作为靶点，这里有两个方面的问题。一个是这个靶点本身跟肿瘤的发展过程是不是有关系，如果没有很重要的关心就不能拿来做靶点，还有他的靶点能不能做药物靶点，你攻击它以后对肿瘤的发展是不是有比较大的影响。首先考虑特异性，还有一个是重要性，还有一个是可检测性，检测性就是说我们在用药的时候，药比较方便，你可以检测的到，就来选择这个药物。

分子靶点分为两类，一个是肿瘤特异性抗原，特别是克隆特异性，B细胞表面的独特型免疫球蛋白，还有突变的癌基因或抑癌基因，现在更多的是用肿瘤相关抗原，像癌胚抗原、癌基因产物，像HER2，这是很有名的，还有组织细胞系列抗原，还有CD20，这在研究方面也是大家广泛关注的，还有PSA，PSA这个抗体现在还没有真正进入临床。

抗体人源化改造，抗体在早期的时候都是用小老鼠的杂交免疫B细胞，产生的抗体是鼠源性，这个放在老鼠身上是可以的，但是放在人身上就产生人抗鼠的抗体，我们叫HAMA，这是80年代为什么抗体在临床上没有取得成功的最主要的原因。90年代为什么取得成功，还有最近十年为什么取得比较快的发展呢？和改造有关系，一个是嵌合抗体、人源化抗体，还有完全的人抗体。

美国2006年报告现在已经做到完全的人抗体，也要考虑到制造方面成本更高，技术上面的要求也更高，还是要衡量一下。这个表格说明了一个问题，前面是小老鼠的抗体，产生人抗鼠的抗体的可能性是比较大的，用了片段以后发生反应的机率又降下来了，说明一个问题，在特定的情况下，可以用抗体的片段，你把抗体弄小了以后，也可以解决这样一个免疫反应，解决这个一般问题。

我们抗体药物有三大特点，抗体药物从它的性质来说有三大特点，一个特点就是高度特异性，这一点就是研究抗体药物的基础了，我们的目的是要研究靶向药物，利用它对靶点的高度特异性，这在抗体药物来说是非常突出的，我们研究别的药物，也可以利用它的某一方面，特别是蛋白跟蛋白的相互作用，我们可以有一定的特异性的药物。这里有一张图作为参考，左边这个抗体基本上是Y字形，但是起作用的还是在左上方，右边的图表示抗体跟抗源的结合，就像手跟手套套在一起是非常合适的，也就是说，抗原跟抗体刚好能结合上这是一个特点。

第二个特点，抗体药物有丰富的多样性，可以用一个抗体抑制一个靶点，那是常用的，但是也可以做一个抗体促进靶点的功能，还可以用别的东西改造这个抗体，可以加一个弹头，途径是很多的。抗体药物的第三个特点是可定靶制备，你找到一个靶点，可以量体裁衣。还有一个特点就是制备系列化靶向药物的技术平台，针对特定分子靶点制备系列的抗体药物。

接下来讨论一下抗体药物的应用。我主要讨论的是临床方面的应用。对肿瘤来说，实验证明抗体药物对肿瘤细胞有选择性杀伤作用，动物实验有更高的疗效，与肿瘤相关分子靶点的特异性作用，这些都可以证明。

抗体药物研究的趋向，主要因为它有免疫学的反应，特别是人抗鼠免疫反应，它会在网状内皮系统积聚，难以通过毛细管内皮层，难以穿过实体瘤中的细胞外间隙。我们一定要找到合适的靶点来做，还有抗体人源化、抗体小型化、抗体的高效化，还有与化疗药物的联合用药。

小型化抗体怎么做呢？简单说一下，使用抗体的片段，用小的片段来做，也可以用弹头药物，减少他们相连时候的中间分子。药物靶点在肿瘤发展中具有很关键的作用。美国Mylotarg于2000年5月被FDA批准，是第一个被批准用于肿瘤治疗的单抗导向药物。

最后看一下抗体药物的发展前景，可用于治疗多种疾病，比如自身免疫性疾病、感染性疾病、心血管病、老年性疾病等等，特别是用于恶性肿瘤的治疗，目前还是主要的。功能基因组和蛋白质组研究进展，有可能给我们提供新的相关分子靶点。

这里面就提出一个问题，就是抗体药物的价格。美国发表了这样一个问题，Avastin按照美国临床研究，平均每月使用剂量的价格是4800美元，在中国可能还不止这个数，换成人民币还不止这个数，另外一个抗体，Erbitux，平均每个月使用的剂量价格是12000美元，这才是一个月，要是一直持续下去就很严重了。

抗体药物从产业化方面潜力很大，所以国人很关注，高风险，高回报，这不是问题。但是在临床使用方面可能就有问题了，能承担得起的病人很少，医疗保险可能也很难承担这部分费用，我们这里有很大的一个空间，从产业化也好，从将来的回报来讲，都是很大。但是也说明了一个任务，就是说用抗体药物治疗肿瘤，恐怕将来在推动方面还是比较困难的，我们从研究角度来说，怎么样改进用量少也能达到效果，这是我们要努力的一个方向。

抗体药物用于肿瘤治疗的前景主要是这四个方面：抗体药物对相关靶点具有高度特异性，可定向制备各种具有高度特异性的抗体，抗体药物可用于个体化治疗，化疗药物或放疗联合使用。

今天就谈到这里，谢谢大家。